药物在体内的过程和药物代谢动力学

药物的体内过程：吸收，分布，代谢，排泄。 5h^[^*A?  
药物进入体内，经过转运和转化，最后离开人体。其中吸收、分布、排泄过程属于转运，代谢过程属于转化。 O E|+R4M  
吸收：absorption。药物自用药部位进入血液循环。 ^!uO(B&  
分布：distribution。药物随血液循环进入各器官、组织甚至细胞内。 0UjyMEiK  
代谢：metabolism。药物的化学结构发生变化。 >I:9'"`  
排泄：excretion。药物通过各种途径排出体外（粪便，尿液，汗液，呼吸等）。 dcR6KG8  
药物代谢动力学研究的是药物在体内发生转运和转化的规律。 [L)V(o)v  
药物的转运（transport ）：吸收、分布、排泄。 s+Cl  
药物在吸收过程中要从消化道经过小肠粘膜进入血循环；  |UABar b  
分布过程中则要穿过毛细血管壁进入组织间隙，有时还需要跨过细胞进入胞内；

排泄过程，如从尿液排出，则要穿过肾小球滤过膜进入肾小管最后形成尿液。药物的转运过程总的说来，都是药物在体内通过各种生物膜的转运，即所谓的跨膜转运（transmembrane transport）。 hVQ+ J!qD  
  跨膜转运有被动转运和主动转运两种类型，各有其特点。而且这些特点与药物的代谢运力学规律有密切关系。下面对这两类转运方式分别进行讲解。 FKvO
7? K  
  被动转运：（passive transport）又称下山转运。药物从浓度高的一侧转运向浓度低的一侧，顺着浓度梯度差通过生物膜。这一过程不消耗能量，不需要载体，各药物之间没有竞争抑制现象，没有饱和性。当生物膜两侧药物浓度达到平衡状态时，转运即停止。大多数药物的转运方式属于被动转运。 ,"lBS?  
  影响药物被动跨膜转运的因素有：药物的理化性质（如分子量，脂溶性，极性，解离度等），非解离型、分子量小、极性小、脂溶性高的药物易于通过生物膜。 }5c'ui!3H  
  其中解离度对药物跨膜被动转运的影响最大。常用的药物多属于弱酸或弱碱化合物。药物在体液中处于部分解离状态，解离度的大小取决于药物本身及其所处的体液环境的PH值。我们用PKa值表示药物的解离特性。 0:(dl@I)@  
Handerson-hasselbalch公式： Mm[1Z;H  
弱酸性药物：10PH-Pka = [A-]/[HA] = [解离型]/[非解离型] E$zq8-p|  
弱碱性药物：10Pka-PH = [BH+]/[B] = [解离型]/[非解离型] JM4`k8mM  
Pka即弱酸性或弱碱性药物在50%解离时的溶液的PH值。 
^i k|l=  
主动转运active transport：主动跨膜转运需要载体，消耗能量，与膜两侧的浓度差无关。属于主动转运的药物不多，这一过程主要发生在肾小管对药物的分泌性排泄过程。这一转运过程因需要载体，所以有饱和性；在两个由相同载体进行主动转运的药物之间存在着竞争性抑制。

药物的体内过程：吸收，分布，代谢，排泄 PBv43uIL  
吸收：药物从用药部位向血液循环中转运的过程。多数药物的吸收属于被动转运。常用的给药途径有口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌内注射、皮下注射和静脉注射。静脉给药无吸收过程。 0]~n8mB>  
1、    各种给药途径的吸收过程不同。口服给药主要在肠道内吸收，通过毛细血管，进入肝门静脉。药物在肠粘膜上皮细胞内、肝脏内通过时，被某些酶灭活代谢，进入体内循环的药物量减少，这一过程称为首关效应（first pass effect）或首过消除。舌下含服或直肠给药时，直接吸收入体循环，不经过肝门静脉，因此无首过消除效应。 \m!."~%  
2、    药物的剂型、用药部位的血流情况也可影响药物的吸收。如片剂的崩解，胶囊剂的溶解，这些都是药物吸收的限速步骤。注射部位的血液循环不好，会使吸收缓慢且量少。

2、    药物的剂型、用药部位的血流情况也可影响药物的吸收。如片剂的崩解，胶囊剂的溶解，这些都是药物吸收的限速步骤。注射部位的血液循环不好，会使吸收缓慢且量少。 SnqLF /d  
3、    生物利用度（bioavailability，F）：给药后，药物制剂中能被吸收进体循环的药物的相对分量和速度。一般用吸收百分率表示。例：地高辛的生物利用度可因生产厂家不同，批号不同而发生明显改变。

药物在血浆中或组织中的存在形式有两种，一种是结合型药物（与蛋白质结合），另一种是游离型药物（自由型药物）。血浆中与药物结合的蛋白质主要是白蛋白，另外还有酸性糖蛋白、b-球蛋白，还有一些特异性蛋白，与某些药物发生特异性结合。 R|vF*0)>W  
血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白结合的程度。 {tMD*?C[6  
与蛋白质结合后，药物的转运及其活性将发生变化。结合型的药物不能进行被动转运，不易穿透血管壁、血脑屏障以及肾小球膜；暂时失去药理活性，暂时不被代谢酶降解。但药物与蛋白质的结合是疏松可逆的，结合型药物与游离型药物之间存在着动态平衡。因此可以将结合型药物看作是药物的一种暂时性存贮方式。

血浆中的蛋白含量是一定的，与药物结合的部位也有限，因此药物与血浆蛋白结合是有限度的，即有饱和性，提示在此以后继续增加药量时，将使血浆中游离药物浓度猛增，出现毒性反应；与同一类蛋白结合，且结合率的药物之间，可能发生竞争结合，从而相互增加药理活性或毒性。另外，某些疾病如慢性肾炎长期从尿中丢失蛋白，肝硬化白蛋白生成减少等情况下，循环中能够与药物结合的蛋白质含量下降，这类患者服用某些药物时，其血中游离药物的量将远远高于正常人，容易发生毒性反应。 .phQ7":`  
分布：药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。大部分药物的转运过程属于被动转运。 zYL^e @  
分布过程与药物在血浆中或靶组织中的浓度有关，从而影响药物的作用。药物通过分布，血药浓度降低。因此说分布是药物从血浆中消除的方式之一。血浆药物浓度下降的另两个途径是转化（代谢）和排泄（从尿液、汗液等排出）。 e?>suIB  
  药物的理化性质，体液的PH值影响药物的分布。特别是被动转运的药物。血浆的PH值为7.4。细胞外液为7.4。细胞内液为7.0。对于那些有主动转运方式参与分布过程的药物，往往浓集于某一特定的脏器中。如I在甲状腺的浓集。

机体内的各种屏障：血脑屏障，胎盘屏障。 j%jd@z ]@  
血脑屏障：血液-脑脊液，血液-脑细胞，脑脊液-脑细胞之间的隔膜。分子量较大，极性较高的药物不能穿透BBB。与蛋白结合的药物不能穿透BBB。病理状态下，如脑脊膜有炎症时，BBB通透性将增加。 }lUpC}aq_  
胎盘屏障的穿透性与一般生物膜相同，并没有真正意义上的屏障作用。注意母体用药时对胎儿可能产生的影响。 ) v5n "W  
药物的转化或代谢： p/WH#4Xdr  
transformation，biotransformation，metabolism。 AK s39U'  
药物在体内的转化分为两个步骤：第一步，在酶的催化下进行氧化、还原或水解等。药物经过转化后，药理活性可能出现、增加、减弱或被灭活。失活占大部分。因此，药物的生物转化也是药物自机体内消除的方式这一。第二步，药物或其代谢产物与体内的某些物质，如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等结合，或发生甲基化或乙酰化。结合以上基团后，药物极性增加，水溶性增加，活性减弱或消失，同时也有利于排出体外。

药物的转化需要酶的作用，体内有两类催化转化的酶：专一性酶和非专一性酶。专一性酶有一定的专一性，如乙酰胆碱酶、单胺氧化酶等；非专一性酶，就是我们常说的肝脏微粒体混合功能酶系统，这一系统包括四大类，20多种同工酶，存在于肝脏的微粒内，参与多种化合物的转化，与药物的代谢密切相关，因此又称为肝药酶。其中主要的酶为P450（细胞色素P450，因其与CO结合后，吸收光谱峰值在450nm处得名）。 ;f".'9 l^
 
有关肝药酶，应了解：（1）这一酶系统的个体差异大：先天，年龄，营养状态，机体功能状态，疾病等；（2）可被药物诱导或抑制：肝药酶诱导剂苯妥英钠，巴比妥类；肝药酶抑制剂氯霉素，异烟肼；（3）此酶系对药物的代谢转化有饱和性。经相同途径代谢的药物相互竞争，相互抑制代谢。 ELN|;^-/|Q  
药物的排泄

药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程。这些器官包括肾、肺、胆汁及腺体（乳腺，汗腺，唾液腺）。多数为被动转运，少数为主动转运。 |4=ihB9+  
临床用药时，需根据药物排泄的速度和程度确定给药的速度和用量，或根据其排泄特点减缓其排出，从而增加作用强度，延长作用时间；有些原形药物或活性代谢产物在排泄器官内浓度较高时，还可以治疗这些器官的疾病。如链霉素在尿中的浓度较血中高百倍，可用以治疗泌尿系感染。在发生药物中毒时，应根据药物排泄的特点促进其排出体外；排泄器官功能受损时，应及时调整从此途径排泄的药物的用量，或禁用该药，特别是当药物对排泄器官有损害时，更应注意。 x9h?e`  
从肾脏排出：经肾小球滤过，经肾小管再吸收后，余下的随尿液排出，这是被动转运过程；有些药物自近曲或远曲小管分泌到肾小管管腔内，随尿液排出，这是主动转运过程。肾小球毛细血管膜通透性较大，除了与血浆蛋白结合的药物，自由型药物及其代谢产物均可自肾小球滤过。由于滤液的浓缩，原尿中的药物浓度高于血浆，因此有一个再吸收的过程，这也属被动转运。脂溶性高，极性低，非解离型药物易于被再吸收，自尿中排泄少而慢。可以利用这一特点，通过改变尿液的PH值，改变药物的解离型-非解离型的比例而改变药物排泄速度。少数自肾小管主动分泌的药物，是通过特异的载体完成的，因此同类药物之间存在着竞争性抑制排泄的现象。 grc:Y  
从胆汁排出：肠肝循环（hepatoenteral）。某些药物在肝脏内经过生物转化，生成极性高的水溶性代谢产物，从胆汁排至肠道中。这些结合型药物在肠道内经水解后，可再次被吸收。 F.68
iN}  
其它途径：从乳汁分泌时，注意对乳儿的影响。

药物动力学的一些基本概念P12 .&|L|q}  
药代动力学（药物代谢动力学，pharmacokinetics）：研究药物在体内的转运和转化的动力学规律。可以应用数学模型以及一些参数对药代动力学的规律进行描述。 T1zi0fa'  
一．    时量曲线（time-concentration）： }-nU3{1  
1．    时量曲线的绘制： UA(;fZ@  
（1）健康志愿者   给药   于给药后不同时间分别取血，测量血药浓度。 '[f
Zt#  
（2）曲线的绘制：以血药浓度为纵座标，时间为横座标，如图P13，图3-3。 d+5:Qrr  
时量曲线的上升相（上升肢）：表示以吸收、分布为主的体内过程； bU+9Gi@v  
时量曲线的下降相（上降肢）：表示以代谢、排泄为主的体内过程。

2．    时量曲线的意义： //tT8HX  
（1）    反映了药物在体内的吸收、分布、消除规律； I}_;A<U  
（2）    反映药物起效快慢，作用的强度（峰浓度高或低），以及维持时间的长短。 u?H@C)P  
二．    药物消除（elimination）动力学（P14） "cNg:  
定义：研究药物从血浆中消除的规律，即研究药物的分布、代谢、排泄过程的规律。 )sRN
!~  
药物消除动力学可以有两种类型：一级消除动力学，零级消除动力学。 FMoJ"6Q  
1．    一级消除动力学（first-order kinetics of elimination） d
UI3erO  
又称定比消除，恒比消除，线性消除。 rH[5~U  
一级消除动力学的特点： <sm#D"GpP  
（1）    消除速率与血药浓度成正比； lF0K=L  
（2）    消除t1/2（即血浆半衰期）= 0.693/K，是一个恒定值； Zkf 3t>[  
（3）    在纵座标为普通座标时，时量曲线是一条曲线；纵座标为对数浓度时，时量曲线是一条直线； Fpy6"Z?z  
（4）    临床上绝大多数药物都按照一级动力学规律进行消除。 C><<0VhU  
2．    零级消除动力学（zero-order kinetics of elimination） LK'S)Jk  
又称定量消除，恒速消除。 jI*}y[o  
零级消除动力学的特点： rh:s 7  
（1）    消除速率是一个恒定值，与血药浓度无关。这个恒定的速率就是最大消除速率； nhVK?  
（2）    消除t1/2=0.693/K，是一个随时在变化的值（因为此时K值随时在发生变化）； (]zl$*k  
（3）    在普通座标时，时量曲线为直线；纵座标为对数浓度时，时量曲线是一条曲线； WL)_
8!  
（4）    临床上只有少数药物按照零级消除动力学进行消除。 26('V `N  
注：①按照零级动力学进行消除的药物，其分布、排泄过程为主动转运，而且给药量超过机体的转运能力，也就是说，达到了饱和状态。或者②由于给药量相当大，超过了机体的代谢能力，药物也按照零级动力学进行消除。如果是后一种情况，在一段时间后，体内的药量由于代谢、排泄而下降，降到机体代谢能力以内时，药物的消除可由零级动力学转为一级动力学。 4Rrw8Bw  
三．    描述药代动力学的一些参数 fdCxMKlu;  
1．    房室模型（compartment model） N?U&(@p  
根据药物在体内转运and/or转化速率的不同，可以分为一室模型药物，二室模型药物等。
+DV6oh  
（1）    一室模型(one compartment model)：P17图2-13 Ci#5@Q9#w  
特点：药物转运速率高，分布均匀，平衡迅速； X)R]a]1A  
           衰减速率如终一致； ZT-
45_  
           时量曲线在对数浓度时为直线。 +n~rM'^4/  
（2）    二室模型(two compartments model)：P17图2-13 ;A'1
7B8  
特点：药物分布、代谢、排泄等三个过程的速率各不相同，分布相速率快，相对而言消除相速率慢。 -ddatc|  
           中央室：心、肝、肾等血液循环丰富的脏器； JV{!Ukuyp+  
           周边室：脂肪，皮肤，骨 .5r0%  
2．    血浆（消除）半衰期（half-time, t1/2） 9:5NX3"p  
血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 RtEkd_2  
t1/2短的药物消除迅速，如青霉素（t1/2=0.5-1.0h） _CT|5wQF<  
t1/2长的药物消除迅速，如地高辛（t1/2=33-36h）；洋地黄毒甙，因肠肝循环（27%），t1/2长达5-7天。 r73Xh"SL  
T1/2的意义：用于指导临床用药。 KcE=m\h  
（1）    确定最适宜的给药间隔。例如四环素，t1/2为6-8小时，给药频率为tid或qid。 7Q&P4{hi0  
（2）    预计一次用药后，药物的消除情况。

（3）    预计多次给药后，达到血浆稳态浓度所需的时间。 gyPF!"!5dq  
   血中存留的药量（%）（一次给药）    血中蓄积的药量%（多次给药，间隔t1/2） '?d[ ip  
1个t1/2后    50%    50% (<f[$ |%  
2个t1/2后    25%    75% 6Us#4 v,  
3个t1/2后    12.5%    87.5% ^rx]Y;  
4个t1/2后    6.25%    93.8% E")82I  
5个t1/2后    3.125%    96.9%  aj1Zi3h  
6个t1/2后    ~1.56%    98.4% ]M#_o]  
7个t1/2后    ~0.78%    99.2% bfhap(F~(e  
a;8q7nC  
3．    清除率（clearance, CL） vu V
cv  
单位时间内能把多少升血中的药物清除掉，CL的单位为L/h（升/小时）。每种药物的CL是一个固定值。 xy;u"JY*  
CL = K·Vd xL&M8:  
（K为消除速率常数，Vd为表观分布容积）。 KUD&vqx3  
4．    消除速率常数（elimination rate constant） I.dS-)Y  
K（h-1）：单位时间内消除药物的百分数。每种药物的消除速率常数是一个固定值：K值大，表示消除速率快。 @y1:=["b  
例，K=0.15/h，即每小时消除剩余药量的15%。 X:2)C-l?  
5．    表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd） .o(S60iH!(  
Vd：按照血药浓度估计药物应占有的体液容积（单位为L，或L/kg） wl5+VC*l0  
Vd = 总药量（mg）/血药浓度（mg/L） )-\[A<(  
Vd的意义：估计药物在体内的分布情况。Vd大，说明血药浓度较低，排泄慢，药物在体内保留的时间长；Vd小，说明血药浓度高，排泄快，药物在体内保留时间短。 BvqypLI  
~9JLqN"  
Vd值        意义 57rH`UFXH  
5L    »血浆量    提示此药主要存在于血浆内 =N<Z@'c  
10~20L    »细胞外液量    可能主要存在于细胞外液中 KV]8o
'  
40L    »全身体液量（细胞内液与细胞外液）    可能分布于全身体液中 L6f$ID:  
>100L        深入分布于某些组织脏器内 %VmHw~xyF:  
例：利福平Vd=65L，阿的平Vd=50,000L。 v5`Q7ZZ  
6．    稳态浓度（steady state concentration, Css） Qkq9
oZ  
多次给药时，给药速率与消除速率达到平衡时的血药浓度即为Css。 ]F81N(@:F  
如果是恒速恒量静脉点滴时，血药浓度平稳升高，4~6个t1/2后达到Css；如果每隔一个t1/2给药一次，血药浓度呈波浪式升高，经4~6个t1/2后达到Css；多次给药时，如果总药量不变，给药间隔越小，给药次数越频繁，血药浓度在上升过程中的波动就越小。 kvo V?<!  
Css的临床意义：（按一级动力学消除的药物） 4>I >y@^  
（1）    每隔一个t1/2给药一次，经过4~6个t1/2后达到Css； zA g.,dA  
（2）    总给药量不变，仅改变给药间隔，对于达到Css的时间没有影响，对于Css的高低没有影响； $t{;- DpNB  
（3）    如果在用药过程中改变给药量，达到稳定浓度的时间不变（约4~6个t1/2），只是Css的高低会发生变化；
818,E  
（4）    为迅速达到Css，可以在第一次给药时应用负荷剂量（loading dose），或药量加倍（首剂加倍），这样可以迅速达到所需的Css。 GVKc4HGt  
注：只有很少量的药物可以这样用，因为随着剂量的增加，存在药物不良反应增加的问题。

（3）    预计多次给药后，达到血浆稳态浓度所需的时间。 M5`wfF,j  
   血中存留的药量（%）（一次给药）    血中蓄积的药量%（多次给药，间隔t1/2） 7!q.MOYm  
1个t1/2后    50%    50% J72YZrc  
2个t1/2后    25%    75% "uD^1'IW2  
3个t1/2后    12.5%    87.5% Hbi2amfBu  
4个t1/2后    6.25%    93.8% y1+~IjY  
5个t1/2后    3.125%    96.9% _T[m YY  
6个t1/2后    ~1.56%    98.4% ]:vo"{*C  
7个t1/2后    ~0.78%    99.2% 2[qlEtvQ  
aEW sru  
3．    清除率（clearance, CL） nPU=n[t8O  
单位时间内能把多少升血中的药物清除掉，CL的单位为L/h（升/小时）。每种药物的CL是一个固定值。 0;V "64U  
CL = K·Vd +338z<'Z!  
（K为消除速率常数，Vd为表观分布容积）。 MoX~ZewWR  
4．    消除速率常数（elimination rate constant） r&y0`M  
K（h-1）：单位时间内消除药物的百分数。每种药物的消除速率常数是一个固定值：K值大，表示消除速率快。 B{ Ab#  
例，K=0.15/h，即每小时消除剩余药量的15%。 F1)5"7f  
5．    表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd） ?KtF!:_C  
Vd：按照血药浓度估计药物应占有的体液容积（单位为L，或L/kg） Yb=77(QV  
Vd = 总药量（mg）/血药浓度（mg/L） N;`/>R4|I  
Vd的意义：估计药物在体内的分布情况。Vd大，说明血药浓度较低，排泄慢，药物在体内保留的时间长；Vd小，说明血药浓度高，排泄快，药物在体内保留时间短。 <.mH-Y5i  
 vTgx7gP  
Vd值        意义 <sw@P":F  
5L    »血浆量    提示此药主要存在于血浆内 -?-XO<I  
10~20L    »细胞外液量    可能主要存在于细胞外液中 7IkPi?&{  
40L    »全身体液量（细胞内液与细胞外液）    可能分布于全身体液中 N#K)Z5J)b  
>100L        深入分布于某些组织脏器内 UDh\%?j  
例：利福平Vd=65L，阿的平Vd=50,000L。 `(FjOd K  
6．    稳态浓度（steady state concentration, Css） itYoR-XJ  
多次给药时，给药速率与消除速率达到平衡时的血药浓度即为Css。 vwT1bw.  
如果是恒速恒量静脉点滴时，血药浓度平稳升高，4~6个t1/2后达到Css；如果每隔一个t1/2给药一次，血药浓度呈波浪式升高，经4~6个t1/2后达到Css；多次给药时，如果总药量不变，给药间隔越小，给药次数越频繁，血药浓度在上升过程中的波动就越小。 cg8/v:B  
Css的临床意义：（按一级动力学消除的药物） xRWfZ3E#  
（1）    每隔一个t1/2给药一次，经过4~6个t1/2后达到Css； 0aY|:  
（2）    总给药量不变，仅改变给药间隔，对于达到Css的时间没有影响，对于Css的高低没有影响； hWt_}'  
（3）    如果在用药过程中改变给药量，达到稳定浓度的时间不变（约4~6个t1/2），只是Css的高低会发生变化； ;R+Gf!1  
（4）    为迅速达到Css，可以在第一次给药时应用负荷剂量（loading dose），或药量加倍（首剂加倍），这样可以迅速达到所需的Css。 Y3|_&\v6  
注：只有很少量的药物可以这样用，因为随着剂量的增加，存在药物不良反应增加的问题。

（3）    预计多次给药后，达到血浆稳态浓度所需的时间。 ~A(^<  
   血中存留的药量（%）（一次给药）    血中蓄积的药量%（多次给药，间隔t1/2） |lIgvHgg  
1个t1/2后    50%    50% FW4#/H  
2个t1/2后    25%    75% m&--$sr  
3个t1/2后    12.5%    87.5% e'3y^Vg  
4个t1/2后    6.25%    93.8% /kqa|=-`q  
5个t1/2后    3.125%    96.9% 1-sG`%  
6个t1/2后    ~1.56%    98.4% ]3
L/8]:  
7个t1/2后    ~0.78%    99.2% EvF[h:C2  
4u#TKr.  
3．    清除率（clearance, CL） ~yJJ00%  
单位时间内能把多少升血中的药物清除掉，CL的单位为L/h（升/小时）。每种药物的CL是一个固定值。 <,\U,jU_  
CL = K·Vd -gUp/#l1  
（K为消除速率常数，Vd为表观分布容积）。
[2h.5.af  
4．    消除速率常数（elimination rate constant） um}q@BU  
K（h-1）：单位时间内消除药物的百分数。每种药物的消除速率常数是一个固定值：K值大，表示消除速率快。 bzxf*b1I  
例，K=0.15/h，即每小时消除剩余药量的15%。 _OyQ:>M6P  
5．    表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd） xcU!bDV  
Vd：按照血药浓度估计药物应占有的体液容积（单位为L，或L/kg） #-<Go
'yF
 
Vd = 总药量（mg）/血药浓度（mg/L） G rp{ .  
Vd的意义：估计药物在体内的分布情况。Vd大，说明血药浓度较低，排泄慢，药物在体内保留的时间长；Vd小，说明血药浓度高，排泄快，药物在体内保留时间短。 mi7?t/D1Z  
vS>'LX  
Vd值        意义 sX%n`L  
5L    »血浆量    提示此药主要存在于血浆内 [P`e@$  
10~20L    »细胞外液量    可能主要存在于细胞外液中 13X}pnW  
40L    »全身体液量（细胞内液与细胞外液）    可能分布于全身体液中 f jx`|MJ  
>100L        深入分布于某些组织脏器内 {~U3|_"[pX  
例：利福平Vd=65L，阿的平Vd=50,000L。 ^m qEKy<
 
6．    稳态浓度（steady state concentration, Css） (\AN0_  
多次给药时，给药速率与消除速率达到平衡时的血药浓度即为Css。 GK@OdurAR  
如果是恒速恒量静脉点滴时，血药浓度平稳升高，4~6个t1/2后达到Css；如果每隔一个t1/2给药一次，血药浓度呈波浪式升高，经4~6个t1/2后达到Css；多次给药时，如果总药量不变，给药间隔越小，给药次数越频繁，血药浓度在上升过程中的波动就越小。 (@?mm  
Css的临床意义：（按一级动力学消除的药物） #ArrQeO 5_  
（1）    每隔一个t1/2给药一次，经过4~6个t1/2后达到Css； (NJ{>@&  
（2）    总给药量不变，仅改变给药间隔，对于达到Css的时间没有影响，对于Css的高低没有影响； -gn0@hS0  
（3）    如果在用药过程中改变给药量，达到稳定浓度的时间不变（约4~6个t1/2），只是Css的高低会发生变化； JPI%{@Qc^  
（4）    为迅速达到Css，可以在第一次给药时应用负荷剂量（loading dose），或药量加倍（首剂加倍），这样可以迅速达到所需的Css。 +Mj6.X  
注：只有很少量的药物可以这样用，因为随着剂量的增加，存在药物不良反应增加的问题。

（3）    预计多次给药后，达到血浆稳态浓度所需的时间。 /+*"*Br/  
   血中存留的药量（%）（一次给药）    血中蓄积的药量%（多次给药，间隔t1/2） `Gio 2gl9  
1个t1/2后    50%    50% -8l<5g7  
2个t1/2后    25%    75% l*l*5hA  
3个t1/2后    12.5%    87.5% b1C)@gl!Z  
4个t1/2后    6.25%    93.8% Rzd`MIHDp  
5个t1/2后    3.125%    96.9% QXb2jWz  
6个t1/2后    ~1.56%    98.4% <D|&)/#  
7个t1/2后    ~0.78%    99.2% j-9)Sijj{  
X(tx8~z  
3．    清除率（clearance, CL） J?V$V >d  
单位时间内能把多少升血中的药物清除掉，CL的单位为L/h（升/小时）。每种药物的CL是一个固定值。 FF#Aq  
CL = K·Vd Tbm ~@k(C  
（K为消除速率常数，Vd为表观分布容积）。 3chx4  
4．    消除速率常数（elimination rate constant） 3F"vK  
K（h-1）：单位时间内消除药物的百分数。每种药物的消除速率常数是一个固定值：K值大，表示消除速率快。 U;3t{~Ym  
例，K=0.15/h，即每小时消除剩余药量的15%。 ri-&3%%z<  
5．    表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd） >lmqPuf  
Vd：按照血药浓度估计药物应占有的体液容积（单位为L，或L/kg） yLqhj7  
Vd = 总药量（mg）/血药浓度（mg/L） IW@xT@  
Vd的意义：估计药物在体内的分布情况。Vd大，说明血药浓度较低，排泄慢，药物在体内保留的时间长；Vd小，说明血药浓度高，排泄快，药物在体内保留时间短。 YG?4DF  
FW2x  
Vd值        意义 F&CvqPI  
5L    »血浆量    提示此药主要存在于血浆内 1f"}]MbLR  
10~20L    »细胞外液量    可能主要存在于细胞外液中 7N5M=f.DS(  
40L    »全身体液量（细胞内液与细胞外液）    可能分布于全身体液中 q)@;8Z=_c  
>100L        深入分布于某些组织脏器内 3fE0cVG*  
例：利福平Vd=65L，阿的平Vd=50,000L。 Y_XRf8Sw  
6．    稳态浓度（steady state concentration, Css） jC-`u-_'j  
多次给药时，给药速率与消除速率达到平衡时的血药浓度即为Css。 ?]}=4  
如果是恒速恒量静脉点滴时，血药浓度平稳升高，4~6个t1/2后达到Css；如果每隔一个t1/2给药一次，血药浓度呈波浪式升高，经4~6个t1/2后达到Css；多次给药时，如果总药量不变，给药间隔越小，给药次数越频繁，血药浓度在上升过程中的波动就越小。 K=P LOC5  
Css的临床意义：（按一级动力学消除的药物） ;tZ8Sh)  
（1）    每隔一个t1/2给药一次，经过4~6个t1/2后达到Css； gf,[GbZ  
（2）    总给药量不变，仅改变给药间隔，对于达到Css的时间没有影响，对于Css的高低没有影响； &([yI>%  
（3）    如果在用药过程中改变给药量，达到稳定浓度的时间不变（约4~6个t1/2），只是Css的高低会发生变化； )B Xl|V,  
（4）    为迅速达到Css，可以在第一次给药时应用负荷剂量（loading dose），或药量加倍（首剂加倍），这样可以迅速达到所需的Css。 ?*U:=|
  
注：只有很少量的药物可以这样用，因为随着剂量的增加，存在药物不良反应增加的问题。

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恩，学习一下